L-użu tal-ġeni bħala mediċina: din hija l-idea wara t-terapija tal-ġeni. Strateġija terapewtika li tikkonsisti fil-modifikazzjoni tal-ġeni biex tfejjaq marda, it-terapija tal-ġeni għadha fil-bidu tagħha iżda l-ewwel riżultati tagħha huma promettenti.

Definizzjoni ta 'terapija tal-ġeni

It-terapija tal-ġeni tinvolvi ċ-ċelloli ġenetikament modifikati biex tipprevjeni jew tfejjaq il-mard. Huwa bbażat fuq it-trasferiment ta 'ġene terapewtiku jew kopja ta' ġene funzjonali f'ċelloli speċifiċi, bil-għan li jsewwi difett ġenetiku.

Il-prinċipji ewlenin tat-terapija tal-ġeni

Kull bniedem huwa magħmul minn xi 70 biljun ċellula. Kull ċellula fiha 000 par ta 'kromożomi, magħmulin minn filament f'forma ta' helix doppja, DNA (aċidu deoxyribonucleic). Id-DNA huwa maqsum fi ftit eluf ta 'porzjonijiet, ġeni, li minnhom inġorru madwar 23 kopja. Dawn il-ġeni jiffurmaw il-ġenoma, wirt ġenetiku uniku trasmess miż-żewġ ġenituri, li fih l-informazzjoni kollha meħtieġa għall-iżvilupp u l-funzjonament tal-ġisem. Il-ġeni tabilħaqq jindikaw lil kull ċellula r-rwol tagħha fl-organiżmu.

Din l-informazzjoni tingħata permezz ta 'kodiċi, kombinazzjoni unika ta' l-4 bażijiet nitroġeniċi (adenina, timina, ċitosina u gwanina) li jiffurmaw id-DNA. Bil-kodiċi, id-DNA jagħmel l-RNA, il-messaġġier li fih l-informazzjoni kollha meħtieġa (imsejħa exons) biex jipproduċu proteini, li kull wieħed minnhom għandu rwol speċifiku fil-ġisem. B'hekk nipproduċu għexieren ta 'eluf ta' proteini essenzjali għall-funzjonament ta 'ġisimna.

Modifika fis-sekwenza ta 'ġene għalhekk tbiddel il-produzzjoni tal-proteina, li ma tistax tibqa' taqdi r-rwol tagħha b'mod korrett. Skond il-ġene kkonċernat, dan jista 'għalhekk iwassal għal varjetà wiesgħa ta' mard: kanċers, mijopatiji, fibrożi ċistika, eċċ.

Il-prinċipju tat-terapija huwa għalhekk li jipprovdi, grazzi għal ġene terapewtiku, kodiċi korrett sabiex iċ-ċelloli jkunu jistgħu jipproduċu l-proteina nieqsa. Dan l-approċċ tal-ġene jinvolvi l-ewwel li jkunu jafu preċiżament il-mekkaniżmi tal-marda, il-ġene involut u r-rwol tal-proteina li għaliha tikkodifika.

Ir-riċerka dwar it-terapija tal-ġeni tiffoka fuq ħafna mard:

• kanċer (65% tar-riċerka attwali) 
• mard monogeniku, jiġifieri mard li jaffettwa ġene wieħed biss (emofilja B, talassemija) 
• mard infettiv (HIV) 
• mard kardjovaskulari 
• mard newrodeġenerattiv (marda ta 'Parkinson, marda ta' Alzheimer, adrenoleukodistrofija, marda Sanfilippo)
• mard dermatoloġiku (epidermolisi bullosa junctional, epidermolisi bullosa distrofika)
• mard tal-għajnejn (glawkoma) 
• eċċ.

Ħafna mill-provi għadhom fir-riċerka tal-fażi I jew II, iżda xi wħud diġà rriżultaw fil-kummerċjalizzazzjoni tad-drogi. Dawn jinkludu:

• Imlygic, l-ewwel immunoterapija onkolitika kontra l-melanoma, li rċeviet l-Awtorizzazzjoni għat-Tqegħid fis-Suq (Awtorizzazzjoni għat-Tqegħid fis-Suq) fl-2015. Juża virus herpes simplex-1 ġenetikament modifikat biex jinfetta ċ-ċelloli tal-kanċer.
• Strimvelis, l-ewwel terapija bbażata fuq ċelloli staminali, kisbet l-Awtorizzazzjoni għat-Tqegħid fis-Suq tagħha fl-2016. Huwa maħsub għal tfal li jbatu minn alfoċitożi, marda ġenetika immuni rari (sindromu "bubble baby")
• il-mediċina Yescarta hija indikata għat-trattament ta 'żewġ tipi ta' limfoma aggressiva mhux Hodgkin: limfoma diffuża taċ-ċelluli B kbar (LDGCB) u limfoma medjastinali primarja refrattarja jew rikaduta primarja (LMPGCB). Huwa rċieva l-Awtorizzazzjoni għat-Tqegħid fis-Suq fl-2018.

Jeżistu approċċi differenti fit-terapija tal-ġeni:

• is-sostituzzjoni ta 'ġene morda, billi timporta kopja ta' ġene funzjonali jew "ġene terapewtiku" f'ċellula fil-mira. Dan jista 'jsir jew in vivo: il-ġene terapewtiku jiġi injettat direttament fil-ġisem tal-pazjent. Jew in vitro: iċ-ċelloli staminali jittieħdu mill-korda spinali, jiġu modifikati fil-laboratorju u mbagħad jiġu injettati mill-ġdid fil-pazjent.
• editjar ġenomiku jikkonsisti fit-tiswija diretta ta 'mutazzjoni ġenetika fiċ-ċellola. Enżimi, imsejħa nukleasi, jaqtgħu l-ġene fis-sit tal-mutazzjoni tagħha, imbagħad segment tad-DNA imbagħad jagħmilha possibbli li tissewwa l-ġene mibdul. Madankollu, dan l-approċċ għadu biss sperimentali.
• timmodifika l-RNA, sabiex iċ-ċellula tipproduċi proteina funzjonali.
• l-użu ta 'viruses modifikati, imsejħa onkolitiċi, biex joqtlu ċ-ċelloli tal-kanċer.

Biex iddaħħal il-ġene terapewtiku fiċ-ċelloli tal-pazjent, it-terapija tal-ġeni tuża l-hekk imsejħa vettori. Ħafna drabi huma vetturi virali, li l-potenzjal tossiku tagħhom ġie kkanċellat. Ir-riċerkaturi bħalissa qed jaħdmu fuq l-iżvilupp ta 'vetturi mhux virali.

Kien fis-snin ħamsin, grazzi għal għarfien aħjar tal-ġenoma umana, li twieled il-kunċett tat-terapija tal-ġeni. Madankollu, ħadu bosta għexieren ta 'snin biex jiksbu l-ewwel riżultati, li għandna nirrispettaw lir-riċerkaturi Franċiżi. Fl-1950, Alain Fischer u t-tim tiegħu f'Inserm irnexxielhom jittrattaw "bżieżaq tat-trabi" li jbatu minn immunodefiċjenza kkombinata severa marbuta mal-kromosoma X (DICS-X). It-tim tabilħaqq irnexxielu jdaħħal kopja normali tal-ġene mibdul fil-ġisem ta 'tfal morda, bl-użu ta' vettur virali tat-tip retrovirus.