Phenylketonuria hija marda kkaratterizzata min-nuqqas ta 'assimilazzjoni (jew non-metabolizzazzjoni) ta' phenylalanine.

Phenylalanine huwa amino acid essenzjali bi rwol fundamentali fis-sistema nervuża billi jistimula l-glandola tat-tirojde. Huwa wkoll stimulant intellettwali. Dan l-aċidu amminiku mhux sintetizzat mill-ġisem u għalhekk għandu jiġi fornut by ikel. Tabilħaqq, il-fenilalanin huwa wieħed mill-kostitwenti tal-ikel kollu rikk fil-proteini li joriġinaw mill-annimali u mill-ħxejjex: laħam, ħut, bajd, sojja, ħalib, ġobon, eċċ.

Hija marda ġenetika u ereditarja rari li taffettwa kemm lill-bniet kif ukoll lis-subien, mingħajr preponderanza partikolari.

Jekk il-marda ma tinstabx kmieni ħafna għal trattament rapidu, akkumulazzjoni ta 'din is-sustanza tista' sseħħ fil-ġisem u b'mod partikolari fis-sistema nervuża. Wisq fenilalanina fil-moħħ li qed jiżviluppa huwa tossiku.

L-eċċess ta 'fenilalanin preżenti fil-ġisem jiġi evakwat mis-sistema renali u għalhekk jinstab fl-awrina tal-pazjent, fil-forma ta' fenilketoni. (2)

Fi Franza, test ta 'skrining tal-fenilalanin huwa sistematiku mat-twelid: it-test ta' Guthrie.

Il-prevalenza (numru ta 'nies bil-marda f'popolazzjoni f'ħin partikolari), tiddependi fuq il-pajjiż ikkonċernat u tista' tvarja bejn 1/25 u 000/1.

Fi Franza, il-prevalenza tal-fenilketonurja hija 1 / 17. (000)

Din il-marda hija ttrattata b'dieta b'livell baxx ta 'proteini biex tnaqqas il-livell ta' phenylalanine fil-ġisem tal-pazjent u tillimita l-ħsara fil-moħħ.

Trattament bikri tal-marda ġeneralment jipprevjeni l-iżvilupp ta 'sintomi.

Barra minn hekk, trattament tard li jwassal għal akkumulazzjoni ta 'din il-molekula fil-moħħ għandu konsegwenzi partikolari: (3)

- diffikultajiet fit-tagħlim;

- disturbi fl-imġieba;

- disturbi epilettiċi;

- ekżema.

Tliet forom tal-marda ġew murija wara testijiet tad-demm mat-twelid: (2)

- fenilketonurja tipika: b'fenilalaninemija (livell ta 'fenilalanin fid-demm) akbar minn 20 mg / dl (jew 1 μmol / l);

- fenilketonurja atipika: b'livell bejn 10 u 20 mg / dl (jew 600-1 µmol / l);

- Iperfenilalaninemija moderata permanenti (HMP) fejn il-fenilalaninemija hija inqas minn 10 mg / dl (jew 600 μmol / l). Din il-forma tal-marda mhix serja u teħtieġ monitoraġġ sempliċi sabiex tevita kwalunkwe aggravament.

Skrinjar sistematiku mat-twelid jagħmilha possibbli, fil-maġġoranza tal-każijiet, li tiġi limitata d-dehra ta 'sintomi tipiċi tal-marda.

It-trattament tal-marda huwa bbażat fuq dieta baxxa fil-proteini u l-monitoraġġ tal-fenilalaninemija jgħin ukoll biex jipprevjeni l-akkumulazzjoni tal-fenilalanin fil-ġisem u partikolarment fil-moħħ. (2)

Fil-każ li d-dijanjosi tat-twelid ma ssirx, is-sintomi tal-fenilketonurja jidhru malajr wara t-twelid u jistgħu jkunu ftit jew wisq severi skont il-forma tal-marda.

Dawn is-sintomi huma kkaratterizzati minn:

- dewmien fl-iżvilupp mentali tat-tifel;

- dewmien fit-tkabbir;

- mikroċefalija (daqs żgħir mhux normali tal-kranju);

- konvulżjonijiet u rogħda;

- ekżema;

- rimettar;

- disturbi fl-imġieba (iperattività);

- disturbi tal-mutur.

Fil-każ ta 'iperfenilalaninemija, huma possibbli mutazzjonijiet fil-ġene li tikkodifika ko-fattur għall-konverżjoni ta' fenilalanin f'tirosina (ko-fattur BHA). Dawn id-disturbi fil-produzzjoni tat-tyrosine jwasslu għal:

- ġilda ġusta;

- xagħar ġust.

Phenylalanine hija marda ġenetika li tintiret. Jirriżulta f'wirt awtosomali reċessiv. Dan il-mod ta 'trasmissjoni jikkonċerna awtosoma (kromożoma mhux sesswali) u r-riċessività tirriżulta fil-ħtieġa li s-suġġett ikollu żewġ kopji ta' l-allela mmutata sabiex jiżviluppa l-fenotip morda. (4)

L-oriġini tal-marda hija l-mutazzjoni tal-ġene PAH (12q22-q24.2). Dan il-ġene jikkodifika għal enżima li tippermetti idrolisi (qerda ta 'sustanza bl-ilma): phenylalanine hydroxylase.

Il-ġene mutat għalhekk jirriżulta fi tnaqqis fl-attività ta 'phenylalanine hydroxylase u għalhekk phenylalanine mill-ikel mhuwiex ipproċessat b'mod effettiv mill-ġisem. Il-livell ta 'dan l-aċidu amminiku fid-demm tas-suġġett affettwat huwa għalhekk miżjud. Wara ż-żieda f'din il-kwantità ta 'fenilalanina fil-ġisem, il-ħażna tagħha ssir f'organi u / jew tessuti differenti, partikolarment fil-moħħ. (4)

Intwerew mutazzjonijiet oħra fir-relazzjoni mal-marda. Dawn huma modifiki fil-livell tal-ġeni li jikkodifikaw il-BHA (ko-fattur għall-konverżjoni ta 'phenylalanine f'tirosina) u partikolarment jikkonċernaw il-forma ta' hyperphenylalaninemia. (1)

Il-fatturi ta 'riskju assoċjati mal-marda huma ġenetiċi. Fil-fatt, it-trasmissjoni ta 'din il-marda sseħħ permezz ta' trasferiment awtosomali reċessiv. Jew, li l-preżenza taż-żewġ alleli mmutati għall-ġene għandha tkun preżenti fl-individwu biex tiżviluppa l-marda.

F’dan is-sens, kull ġenitur tal-individwu marid għandu jkollu kopja tal-ġene mutat. Minħabba li hija forma reċessiva, ġenituri b'kopja waħda biss tal-ġene mutat ma jurux sintomi tal-marda. Madankollu, huma meħtieġa, sa 50% kull wieħed, biex kull wieħed jittrażmetti ġene mutat lill-frieħ. Jekk il-missier u l-omm tat-tifel it-tnejn jittrasmettu ġene mutat, is-suġġett għalhekk ikollu ż-żewġ alleli mutati u mbagħad jiżviluppa l-fenotip morda. (4)

Id-dijanjosi tal-fenilketonurja ssir prinċipalment permezz tal-programm ta 'screening tat-twelid: screening sistematiku tat-twelid. Dan huwa t-test Guthrie.

 Dan it-test huwa kkunsidrat bħala pożittiv jekk il-livell ta 'fenilalanin fid-demm huwa akbar minn 3 mg / dl (jew 180 µmol / l). Fil-kuntest ta 'fenilalaninemija eċċessiva, isir it-tieni test tad-demm f'ċentru speċjalizzat biex jikkonferma jew le l-preżenza ta' fenilketonurja. Jekk il-livell ta 'phenylalanine għadu akbar minn 3 mg / dl matul it-tieni dożaġġ u ma ġiet identifikata l-ebda marda oħra possibilment responsabbli, id-dijanjosi mbagħad issir. (2)

Id-dijanjosi ta 'din il-marda għandha tkun distinta minn dik ta' defiċjenza ta 'BH4. Tabilħaqq, din tal-aħħar hija partikolarment karatteristika tal-iperfenilalaninemija u teħtieġ biss monitoraġġ sempliċi. Filwaqt li l-iskoperta tal-preżenza ta 'fenilketonurja fis-suġġett teħtieġ trattament speċjali u dieta baxxa fil-proteini. (1)

It-trattament primarju għall-fenilketonurja huwa għalhekk dieta b'livell baxx ta 'fenilalanina, jiġifieri tnaqqis fil-konsum ta' proteini fid-dieta. Din id-dieta b'livell baxx ta 'proteini għandha tiġi implimentata hekk kif isir l-iskrining tat-twelid. Għandu jiġi segwit matul il-ħajja u jista 'jkun iktar jew inqas strett skont is-suġġett u l-forma tal-marda. (2)

Minbarra din id-dieta eżawrita fil-fenilalanin, sapropterin dihydrochloride jista 'jiġi preskritt lill-pazjent sabiex id-dieta tiegħu tkun inqas stretta, jew saħansitra li d-dieta tiegħu tibqa' normali. (2)

Barra minn hekk, supplimenti tal-ikel rikki fl-aċidi amminiċi (eskluża l-fenilalanin), vitamini u minerali jistgħu jiġu rrakkomandati sabiex jerġa 'jkun hemm xi żbilanċ f'dawn l-inġestjoni minħabba din id-dieta. (3)

Il-konsum ta 'aspartame (ħlewwa artifiċjali użat f'ħafna prodotti bħal xorb industrijali, preparazzjonijiet tal-ikel, eċċ.) Għandu jiġi evitat assolutament għal nies b'fenilketonurja. Fil-fatt, ladarba jiġi assorbit, l-aspartame jiġi trasformat fil-ġisem f'phenylalanine. F'dan is-sens, iżid ir-riskju ta 'akkumulazzjoni ta' din il-molekula fil-ġisem u jirriskja li jkun tossiku għas-suġġett marid. L-aspartame huwa wkoll preżenti f'ħafna mediċini, hija meħtieġa attenzjoni speċjali mill-pazjenti meta tieħu ċerti mediċini.

F'termini ta 'prevenzjoni, billi t-trasmissjoni tal-marda hija ereditarja, il-familji affettwati mill-marda jistgħu jiksbu għajnuna u pariri ġenetiċi.

Il-pronjosi hija varjabbli skont il-pazjent u l-forma tal-marda.