Muscarine (Muscarine)
Dan huwa wieħed mill-aktar alkalojdi velenużi, li ġie skopert minn Schmideberg. Instab fil-fly agaric Amanita muscaria jew Agaricus Muscarius L. Mis-sottofamilja tal-familja agaric Hymenomycetes (Hymenomycetes). Ukoll muskarina instab fil-fungi Boletus luridus u Amanita pantherina u fil-fungu Inocybe.
proprjetajiet fiżiċi
Dan l-alkaloid derivat mill-faqqiegħ jissejjaħ faqqiegħ jew muscarine naturali, u l-formula empirika tiegħu hija C5H15NO8, filwaqt li ma nstabet l-ebda formula strutturali. Muscarine naturali huwa bla riħa u bla togħma u huwa likwidu ġulepp b'reazzjoni alkalina qawwija, li, meta mnixxfa fil-preżenza ta 'aċidu sulfuriku, gradwalment jinbidel fi stat kristallin. Fl-arja, il-kristalli alkalojdi jinfirxu malajr ħafna, u muskarina jerġa 'lura għal likwidu ġulepp. Jinħall ħafna fl-alkoħol u fl-ilma, ħażin ħafna fil-kloroform, u kompletament insolubbli fl-etere. Jekk jissaħħan 'il fuq minn 100 grad, allura jinqered, u tidher riħa ta' tabakk mhux wisq notevoli. Meta ttrattat b'ossidu taċ-ċomb jew alkali kawstiku u msaħħan, huwa kkonvertit fi trimethylamine, u b'aċidu sulfuriku jew idrokloriku joħloq imluħa kristallin. Hemm suppożizzjoni li l-istruttura tal-muscarine hija simili għall-istruttura tal-kolin (C5H15NO2):
H3C / CH2CH(OH)2
H3C—N
H3C / OH
Iżda l-esperimenti ta 'Schmiedeberg u Harnack juru li l-alkaloid artifiċjali, miksub b'mod sintetiku mill-kolin, jaffettwa l-annimali b'mod differenti minn dak naturali. Dawn l-esperimenti wrew li muscarines artifiċjali u naturali mhumiex identiċi.
Sinifikat għall-mediċina
Kemm l-alkaloid naturali tal-faqqiegħ kif ukoll il-kompost miksub b'mod sintetiku bħalissa mhumiex użati għal skopijiet terapewtiċi, iżda s-sinifikat mediku tagħhom huwa għoli ħafna. Fi żminijiet preċedenti, saru tentattivi biex jiġu kkurati l-epilessija u l-proċessi onkoloġiċi tal-glandoli bil-muscarine. Ġie propost ukoll li jintuża fil-mard tal-għajnejn u għat-trattament tal-ulċeri. Iżda dawn l-esperimenti kollha twaqqfu minħabba t-tossiċità eċċezzjonali tal-kompost.
Imma muskarina għandu sinifikat kbir tossiku, teoretiku u farmakoloġiku. Jappartjeni għall-grupp parasympathicotropic ta 'veleni, li għandhom effett stimulanti fuq in-nervituri parasympathicotropic periferali, filwaqt li l-alkaloid għandu effett strettament selettiv fuq is-sistema nervuża. Din il-karatteristika tagħmilha ta 'valur kbir bħala aġent farmakoloġiku li jista' jintuża f'esperimenti bħal stimulazzjoni elettrika jew minflokha.
Jekk f'dożi żgħar tintroduċi naturali muskarina fil-ġisem ta 'annimal, allura jkun hemm tnaqqis fl-attività kardijaka (effetti negattivi inotropiċi u kronotropiċi), u f'dożi kbar l-ewwel jikkawża tnaqqis u dgħjufija tal-kontrazzjonijiet sistoliċi. U mbagħad fil-fażi dijastolika, iseħħ arrest kardijaku sħiħ.
Azzjoni fuq il-ġisem
Studji minn diversi xjentisti juru li muscarine għandu effett paralizzanti fuq is-sistema nervuża periferali tal-passaġġ respiratorju, jikkawża kontrazzjoni akbar tal-muskoli ta 'l-istonku u l-imsaren, u l-moviment ta' l-imsaren huwa viżibbli anke permezz ta 'l-integumenti tal-ħajt addominali. . Jekk muscarine jingħata f'doża kbira, allura jkun hemm movimenti peristaltiċi erratiċi, li huma sostitwiti minn antiperistalsis, jibdew rimettar u dijarea. Sinjal ċar ta 'avvelenament muscarine huwa n-natura spastika tal-kontrazzjonijiet ta' l-istonku kollu jew is-sezzjonijiet individwali tiegħu, segwiti minn rilassament. Skont Schmideberg, muscarine għandu effett qawwi ħafna fuq l-imsaren u l-istonku, mhux biss minħabba l-effett tiegħu fuq it-truf tan-nervituri vagus li jinsabu f'dawn l-organi, iżda wkoll minħabba l-effett tiegħu fuq iċ-ċelloli tal-ganglioni tal-plexus Auerbach. . Ukoll, dan l-alkaloid jikkawża kontrazzjonijiet spastiċi f'organi oħra tal-muskoli lixxi, pereżempju, fl-utru, il-milsa u l-bużżieqa tal-awrina. Il-kontrazzjoni sseħħ bħala riżultat tal-effett irritanti tas-sustanza fuq ir-riċetturi periferali tan-nervituri parasimpatetiċi li jinsabu f'dawn l-organi, kif ukoll bħala riżultat tal-influwenza fuq l-apparati awtomatiċi tal-ganglion tan-nervituri, b'analoġija ma 'kif jiġri fil- qalb. L-istudent ta 'l-għajn taħt l-influwenza ta' muscarine huwa dejjaq ħafna, jiżviluppa spażmu ta 'akkomodazzjoni. Dawn iż-żewġ fenomeni huma dovuti għall-azzjoni tal-alkaloid fuq ir-riċetturi tal-fibri parasimpatetiċi tan-nerv oculomotor li jinsabu fin-nervituri ċirkolari tal-iris u fil-muskolu ċiljari.
Schmideberg sab li muscarine tal-faqqiegħ ma jaġixxix fuq in-nervituri tal-mutur, b'differenza muscarine artifiċjali, li jipparalizza t-truf tan-nervituri tal-mutur. Dan kien ikkonfermat aktar tard minn Hans Meyer u Gonda. Għalhekk, proprjetajiet bħal curare huma uniċi għal muscarine sintetiku derivat mill-kolin.
Muscarine tal-faqqiegħ jattiva l-glandoli tal-passaġġ gastrointestinali, jistimula s-sekrezzjoni tal-bili u l-meraq tal-frixa. Iżżid ukoll il-bżieq, l-għaraq u d-drum. Is-sekrezzjoni tal-bżieq taħt l-azzjoni ta 'muscarine hija spjegata mill-fatt li jirrita t-truf tan-nervituri periferali (dan ġie ppruvat minn Schmideberg). Is-sekrezzjoni tal-glandoli l-oħra kollha hija msaħħa bl-azzjoni irritanti ta 'muscarine fuq in-nervituri skapulari tagħhom. F'dan il-każ, il-mira tal-azzjoni muscarine hija t-truf tan-nervituri periferali.
L-antagonist dirett ta 'muscarine huwa atropine, li jimblokka l-effett ta' muscarine billi jipparalizza t-truf tan-nervituri parasimpatetiċi. Dan huwa manifestat f'każijiet fejn muscarine għandu effett irritanti fuq ir-riċetturi periferali ta 'xi wieħed min-nervituri parasimpatetiċi. Għalhekk, atropine malajr jelimina l-arrest kardijaku dijastoliku u t-tnaqqis tar-rata tal-qalb ipprovokat minn muscarine. Atropine twaqqaf ukoll peristalsi miżjuda, antiperistalsis u spażmi ta 'l-istonku u l-imsaren, spażmi ta' akkomodazzjoni u kontrazzjoni ta 'l-istudenti, kontrazzjoni tal-bużżieqa tal-awrina, kif ukoll żieda fil-funzjoni sekretorja ta' glandoli varji (għaraq, bżieq u oħrajn). Atropine sulphate jeżerċita l-effett antagonistiku tiegħu fuq muscarine f'ammont pjuttost żgħir (0,001-0,1 mg). Muscarine huwa magħruf ukoll li jwaqqaf l-azzjoni tal-atropina fuq il-qalb taż-żrinġ, l-għajnejn, il-glandola submandibulari u l-glandoli tal-għaraq. Għalhekk, hemm opinjoni li muscarine u atropine huma antagonisti reċiproċi. Iżda fl-istess ħin, hija meħtieġa ħafna muscarine (sa 7 g) sabiex tieqaf l-azzjoni ta 'atropine. F'dan ir-rigward, bilkemm huwa xieraq li wieħed jgħid li muscarine għandu effett speċifiku fuq l-atropina, u ħafna farmakoloġisti huma tal-opinjoni li l-kwistjoni tal-antagoniżmu bilaterali ta 'dawn iż-żewġ komposti għadha ma ġietx solvuta.
Ukoll, antagonisti muscarine jinkludu aconitine, hyoscyamine, veratrin, scopolamine, physostigmine, digitalin, delphinium, camphor, helleborine, chloral hydrate, adrenalina. Hemm fatti interessanti ppreżentati minn Tsondek li l-klorur tal-kalċju għandu wkoll effett antagonistiku fuq muscarine.
Is-sensittività ta 'annimali differenti għall-muscarine tista' tvarja ħafna. Allura l-qattus imut mill-injezzjoni taħt il-ġilda ta 'muscarine f'doża ta' 4 mg wara ftit sigħat, u f'doża ta '12 mg wara 10-15-il minuta. Klieb jittolleraw dożi ogħla ta 'l-alkaloid. Il-bnedmin huma sensittivi ħafna għal din is-sustanza. Schmideberg u Koppe wettqu esperimenti fuqhom infushom u sabu li l-injezzjoni ta 'muscarine f'doża ta' 3 mg diġà tikkawża avvelenament, li huwa manifestat minn salivazzjoni qawwija ħafna, għaġla ta 'demm għar-ras, sturdament, dgħjufija, ħmura tal-ġilda, dardir u qawwija. uġigħ fl-addome, takikardija, viżjoni frustrazzjoni u spażmu ta 'akkomodazzjoni. Hemm ukoll żieda fl-għaraq fuq il-wiċċ u ftit inqas fuq partijiet oħra tal-ġisem.
Stampa ta 'avvelenament
Fil-każ ta 'avvelenament tal-faqqiegħ, l-istampa tista' tkun simili għad-deskrizzjoni ta 'avvelenament muscarine, iżda ġeneralment xorta hija differenti minħabba l-fatt li fly agaric fih diversi sustanzi velenużi simili għall-atropina u komposti oħra li, min-naħa waħda, jaffettwaw iċ-ċentrali. sistema nervuża, u min-naħa l-oħra, twaqqaf l-azzjoni ta muscarine . Għalhekk, l-avvelenament jista 'jkun ikkaratterizzat jew minn sintomi mill-istonku u l-imsaren (dardir, rimettar, uġigħ, dijarea) jew sintomi kompletament differenti, pereżempju, stat ta' intossikazzjoni akkumpanjat minn delirju u eċċitament qawwi, sturdament, xewqa irresistibbli li jeqirdu kollox. madwar, il-ħtieġa li jiċċaqalqu. Imbagħad ir-rogħda iseħħ fil-ġisem kollu, iseħħu konvulżjonijiet epileptiformi u tetaniċi, l-istudent jespandi, il-polz mgħaġġel isir ħafna inqas frekwenti, in-nifs jiġi mfixkel, isir irregolari, it-temperatura tal-ġisem tinżel drastikament u tiżviluppa stat ta 'kollass. F'din il-kundizzjoni, il-mewt isseħħ f'jumejn jew tlett ijiem. Fil-każ ta 'rkupru, persuna tirkupra bil-mod ħafna, stat ta' iperlewkoċitożi huwa osservat fid-demm, u d-demm innifsu jikkoagula ħażin ħafna. Iżda sal-lum, m'hemm l-ebda dejta affidabbli u kkonfermata bis-sħiħ dwar il-bidliet fid-demm, bħalma m'hemm l-ebda dejta dwar bidliet patoloġiċi waqt l-avvelenament.
L-ewwel għajnuna
L-ewwelnett, f'każ ta 'avvelenament bil-faqqiegħ, huwa meħtieġ li jitneħħa l-kontenut mill-istonku u l-imsaren. Biex tagħmel dan, uża emetiċi, ħasil gastriku b'sonda, u l-imsaren b'enema. Ġewwa f'dożi kbar jixorbu żejt tar-riġnu. Jekk is-sintomi ta 'avvelenament karatteristiċi ta' muscarine jippredominaw, allura atropine jiġi injettat taħt il-ġilda. Jekk l-avvelenament jiżviluppa prinċipalment taħt l-influwenza ta 'sustanzi li jixbħu l-atropina, allura l-atropina ma tistax tintuża bħala antidotu.
Muscarine artifiċjali, li huwa derivat mill-kolin, huwa l-aktar studjat. Ftit li xejn huwa magħruf dwar muscarines artifiċjali oħra. Anhydromuscarine iżid is-sekrezzjoni ta 'għaraq u bżieq, u m'għandu l-ebda effett fuq l-għajnejn u l-qalb. Jikkawża l-mewt minħabba paraliżi respiratorja. Isomuscarine ma jikkawżax arrest kardijaku, iżda jnaqqas ir-rata tal-qalb, li tista 'treġġa' lura bl-atropina. Fl-għasafar, iwassal għal kontrazzjoni ta 'l-istudent, u fil-mammiferi għandu effett simili ta' curare fuq in-nervituri tal-mutur u jsaħħaħ il-funzjoni sekretorja tal-glandoli, ma jaffettwax l-għajnejn u l-imsaren, iżda jżid il-pressjoni tad-demm. Ptomatomuscarine għandu effett simili għal cholinemuscarine, li jissuġġerixxi li għandhom struttura kimika simili. L-azzjoni farmakoloġika ta' uromuscarins għadha ma ġietx studjata. L-istess jista 'jingħad dwar l-azzjoni farmakoloġika ta' carnomoscarin.