Il-marda ta 'Krabbe hija marda li tintiret li taffettwa n-nervituri tas-sistema nervuża. Din taffettwa madwar 1 minn kull 100 persuna u ħafna drabi taffettwa lit-trabi. Hija kkawżata mill-funzjonament ħażin ta 'enzima li tirriżulta fi ħsara lill-għant tal-myelin.

definizzjoni

Il-marda ta 'Krabbe hija diżordni li tintiret li teqred l-għant li jdawwar iċ-ċelloli tan-nervituri (myelin) tas-sistema nervuża ċentrali (moħħ u korda spinali) u periferali.

Fil-biċċa l-kbira tal-każijiet, is-sinjali u s-sintomi tal-marda ta 'Krabbe jiżviluppaw fi trabi qabel l-età ta' 6 xhur, li ġeneralment jirriżultaw f'mewt sa l-età ta 'sentejn. Meta tiżviluppa fi tfal akbar u adulti, il-kors tal-marda jista 'jvarja ħafna.

M'hemm l-ebda kura għall-marda ta 'Krabbe, u t-trattament huwa ffukat fuq kura ta' appoġġ. Madankollu, il-metodi tat-trapjant taċ-ċelloli staminali wrew xi suċċess fi trabi li jiġu kkurati qabel jibdew is-sintomi u f'xi tfal akbar u adulti.

Il-marda ta’ Krabbe taffettwa madwar 1 minn kull 100 persuna. Il-forma infantili tammonta għal 000% tal-każijiet fil-popolazzjonijiet tat-Tramuntana tal-Ewropa. Huwa magħruf ukoll bħala lewkodistrofija taċ-ċelluli globojdi.

Kawżi tal-Marda ta' Krabbe

Il-marda ta’ Krabbe hija kkawżata minn mutazzjoni f’ġene partikolari (GALC) li tipproduċi enzima speċifika (galactocerebrosidase). In-nuqqas ta 'din l-enzima kkawżata mill-mutazzjoni twassal għall-akkumulazzjoni ta' prodotti (galattolipidi) li se jeqirdu l-oligodendrocytes - ċelluli li huma fl-oriġini tal-formazzjoni tal-myelin. It-telf sussegwenti ta 'myelin (fenomenu msejjaħ demyelination) jipprevjeni liċ-ċelloli tan-nervituri milli jibagħtu u jirċievu messaġġi.

Min hu l-iktar milqut?

Il-mutazzjoni tal-ġene assoċjata mal-marda ta 'Krabbe tikkawża biss il-marda jekk il-pazjent ikollu ż-żewġ kopji mutati tal-ġene li wiret mill-ġenituri. Marda li tirriżulta minn żewġ kopji mutati tissejjaħ disturb reċessiv awtosomali.

Jekk kull ġenitur ikollu kopja mutata tal-ġene, ir-riskju għat-tifel ikun kif ġej:

• Riskju ta '25% li jiret żewġ kopji mutati, li jwassal għall-marda.
• Riskju ta' 50% li jiret minn kopja waħda mutata. It-tifel imbagħad ikun ġarrier tal-mutazzjoni iżda ma jiżviluppax il-marda.
• Riskju ta' 25% li jiret żewġ kopji normali tal-ġene.

Dijanjosi tal-marda tal-granċ

F'xi każijiet, il-marda Krabbe tiġi djanjostikata fi trabi tat-twelid b'testijiet ta 'screening qabel ma jidhru s-sintomi. Madankollu, f'ħafna każijiet, il-bidu tas-sintomi jinbeda l-ewwel qabel test, b'esplorazzjoni sussegwenti ta 'kawżi possibbli.

Testijiet tal-laboratorju

Kampjun tad-demm u bijopsija (kampjun żgħir tal-ġilda) jintbagħtu lil laboratorju biex jivvaluta l-livell ta 'attività tal-enzima GALC. Livell baxx ħafna jew livell ta 'attività żero jista' jirrifletti l-preżenza tal-marda Krabbe.

Għalkemm ir-riżultati jgħinu lit-tabib jagħmel dijanjosi, ma jipprovdux evidenza ta 'kemm il-marda tista' timxi 'l quddiem. Pereżempju, attività GALC baxxa ħafna ma tfissirx neċessarjament li l-marda se timxi malajr.

Elettroenċefalogramma (EEG)

EEG anormali jista 'jsaħħaħ l-ipoteżi ta' marda.

Testijiet tal-immaġini

It-tabib tiegħek jista’ jordna test tal-immaġini wieħed jew aktar li jistgħu jiskopru telf ta’ myelin f’żoni milquta tal-moħħ. Dawn it-testijiet jinkludu:

• Magnetic Resonance Imaging, teknoloġija li tuża mewġ tar-radju u kamp manjetiku biex tipproduċi immaġini dettaljati 3-D.
• Tomografija kompjuterizzata, teknoloġija tar-radjoloġija speċjalizzata li tipproduċi immaġini bidimensjonali.
• L-istudju tal-konduzzjoni tan-nervituri, li jkejjel kemm in-nervituri jistgħu jibagħtu messaġġ malajr. Meta l-myelin li jdawwar in-nervituri tkun imfixkla, il-konduzzjoni tan-nervituri tkun aktar bil-mod.

Test ġenetiku

Test ġenetiku jista' jsir b'kampjun tad-demm biex tiġi kkonfermata dijanjosi.

L-ittestjar ġenetiku biex jiġi evalwat ir-riskju li jkollok tifel bil-marda ta' Krabbe jista' jiġi kkunsidrat f'ċerti sitwazzjonijiet:

• Jekk il-ġenituri huma trasportaturi magħrufa, jistgħu jordnaw testijiet ġenetiċi qabel it-twelid biex jiddeterminaw jekk it-tifel/tifla tagħhom hux probabbli li jiżviluppaw il-marda.
• Jekk wieħed jew iż-żewġ ġenituri humiex x'aktarx trasportaturi ta' mutazzjoni tal-ġene GALC minħabba storja familjari magħrufa tal-marda Krabbe.
• Jekk tifel jiġi djanjostikat bil-marda ta' Krabbe, familja tista' tikkunsidra l-ittestjar ġenetiku biex tidentifika lit-tfal l-oħra tagħhom li jistgħu jiżviluppaw il-marda aktar tard fil-ħajja.
• Trasportaturi magħrufa, li jużaw fertilizzazzjoni in vitro, jistgħu jitolbu testijiet ġenetiċi qabel l-impjantazzjoni.

Screening tat-twelid

F'xi stati, test għall-marda Krabbe huwa parti minn sett standard ta 'valutazzjonijiet għat-trabi tat-twelid. It-test tal-iskrinjar inizjali jkejjel l-attività tal-enzima GALC. Jekk l-attività tal-enzima hija baxxa, isiru testijiet ta' segwitu GALC u testijiet ġenetiċi. L-użu ta' testijiet ta' screening fi trabi tat-twelid huwa relattivament ġdid.

Evoluzzjoni u kumplikazzjonijiet possibbli

Numru ta 'kumplikazzjonijiet - inklużi infezzjonijiet u diffikultajiet tan-nifs - jistgħu jiżviluppaw fi tfal bil-marda ta' Krabbe avvanzata. Fl-aħħar stadji tal-marda, it-tfal isiru b'diżabilità, jibqgħu fis-sodod tagħhom, u jispiċċaw fi stat veġetattiv.

Il-biċċa l-kbira tat-tfal li jiżviluppaw il-marda ta 'Krabbe fit-tfulija jmutu qabel l-età ta' 2 snin, ħafna drabi minn insuffiċjenza respiratorja jew kumplikazzjonijiet minn telf sħiħ ta 'mobilità u tnaqqis notevoli fit-ton tal-muskoli. Tfal li jiżviluppaw il-marda aktar tard fit-tfulija jista 'jkollhom stennija ta' ħajja kemmxejn itwal, ġeneralment bejn sentejn u seba 'snin wara d-dijanjosi.

L-ewwel sinjali u sintomi tal-marda Krabbe fit-tfulija bikrija jistgħu jixbħu diversi mard jew kwistjonijiet ta 'żvilupp. Għalhekk, huwa importanti li tikseb dijanjosi malajr u preċiża jekk it-tifel/tifla tiegħek ikollu xi sinjali jew sintomi tal-marda.

Is-sinjali u s-sintomi l-aktar komunement assoċjati ma 'tfal akbar u adulti mhumiex speċifiċi għall-marda ta' Krabbe u jeħtieġu dijanjosi f'waqtha.

Il-mistoqsijiet li t-tabib jistaqsi dwar is-sintomi huma kif ġej:

• X'sinjali jew sintomi innotajt? Meta bdew?
• Dawn is-sinjali jew sintomi nbidlu maż-żmien?
• Osservajt xi tibdil fl-attenzjoni tat-tifel/tifla tiegħek?
• It-tifel/tifla tiegħek kellu deni?
• Innotajt irritabilità mhux tas-soltu jew eċċessiva?
• Innotajt xi tibdil fid-drawwiet tal-ikel?

Mistoqsijiet, speċjalment għal tfal akbar jew adulti, jistgħu jkunu:

• It-tifel/tifla tiegħek esperjenzaw xi bidliet fil-prestazzjoni akkademika tagħhom?
• Kellek diffikultà b'kompiti normali jew kompiti relatati max-xogħol?
• It-tifel/tifla tiegħek qed jiġi kkurat għal xi problema medika oħra?
• It-tifel/tifla tiegħek reċentement beda trattament ġdid?

Fil-biċċa l-kbira tal-każijiet, is-sinjali u s-sintomi tal-marda Krabbe jidhru fl-ewwel ftit xhur wara t-twelid. Jibdew gradwalment u gradwalment imorru għall-agħar.

Is-sinjali u s-sintomi komuni fil-bidu tal-marda (bejn xahrejn u sitt xhur tal-ħajja) huma kif ġej:

• Diffikultajiet fl-għalf
• Screams bla spjegazzjoni
• Irritabilità estrema
• Deni mingħajr sinjali ta' infezzjoni
• Viġilanza mnaqqsa
• Dewmien fl-istadji tal-iżvilupp
• Spasmi tal-muskoli
• Kontroll ħażin tar-ras
• Rimettar frekwenti

Hekk kif il-marda timxi 'l quddiem, is-sinjali u s-sintomi jsiru aktar severi. Jistgħu jinkludu:

• Żvilupp anormali
• Telf progressiv tas-smigħ u tal-vista
• Muskoli riġidi u stretti
• Telf gradwali tal-ħila li tibla’ u tieħu n-nifs

Meta l-marda ta’ Krabbe tiżviluppa aktar tard fit-tfulija (1 sa 8 snin) jew fl-età adulta (wara 8 snin), is-sinjali u s-sintomi jistgħu jvarjaw ħafna u jinkludu:

• Telf progressiv tal-vista b'newropatija periferali jew mingħajrha
• Diffikultà biex timxi (atassja)
• Parestesija b'sensazzjoni ta 'ħruq
• Telf tad-destrezza tal-idejn
• Dgħjufija muskolari

Bħala regola ġenerali, aktar ma tkun kmieni l-età tal-bidu tal-marda ta 'Krabbe, aktar il-marda timxi malajr.

Xi nies iddijanjostikati matul l-adolexxenza jew l-adulti jista 'jkollhom sintomi inqas severi, b'dgħjufija fil-muskoli tkun kundizzjoni primarja. Jista' jkun li ma jkollhom l-ebda tibdil fil-kapaċitajiet konjittivi tagħhom.

Huwa importanti li t-tifel ikun segwit sabiex jimmonitorja l-iżvilupp tiegħu, b'mod partikolari:

• it-tkabbir tiegħu
• It-ton tal-muskoli tiegħu
• Is-saħħa tal-muskoli tiegħu
• Il-koordinazzjoni tagħha
• Il-qagħda tiegħu
• Il-kapaċitajiet sensorji tagħhom (viżjoni, smigħ u mess)
• Id-dieta tiegħu

Għal trabi li diġà żviluppaw sintomi tal-marda Krabbe, bħalissa m'hemm l-ebda trattament li jista 'jbiddel il-kors tal-marda. It-trattament għalhekk jiffoka fuq il-ġestjoni tas-sintomi u l-għoti ta’ kura ta’ appoġġ.

L-interventi jinkludu:

• mediċini kontra l-konvulżjonijiet biex jimmaniġġjaw aċċessjonijiet;
• drogi biex ittaffi l-ispastiċità u l-irritabilità tal-muskoli;
• fiżjoterapija biex timminimizza d-deterjorament tat-ton tal-muskoli;
• provvista ta’ nutrijenti, pereżempju billi tuża tubu gastriku biex iwassal fluwidi u nutrijenti direttament fl-istonku.

Interventi għal tfal akbar jew adulti b'forom ħfief tal-marda jistgħu jinkludu:

• fiżjoterapija biex timminimizza d-deterjorament tat-ton tal-muskoli;
• terapija okkupazzjonali biex tinkiseb kemm jista’ jkun indipendenza b’attivitajiet ta’ kuljum;
• trapjant ta’ ċelloli staminali ematopojetiċi li jistgħu jżommu l-majelina billi jipproduċu enzimi GALC. Jiġu minn demm tal-kurdun taż-żokra, mudullun tad-donaturi jew ċelloli staminali tad-demm li jiċċirkolaw.

Din it-terapija tista’ ttejjeb ir-riżultati fit-trabi jekk it-trattament jinbeda qabel jibdew is-sintomi, jiġifieri, meta ssir dijanjosi wara li jiġi ttestjat screen tat-twelid. Trabi li għad m'għandhomx sintomi u jirċievu trapjant ta' ċelluli staminali għandhom progressjoni aktar bil-mod tal-marda. Madankollu, għad għandhom diffikultà sinifikanti biex jitkellmu, jimxu u ħiliet oħra bil-mutur.

Tfal akbar u adulti b'sintomi ħfief jistgħu jibbenefikaw ukoll minn dan it-trattament.