Onkoġenu huwa ġene ċellulari li l-espressjoni tiegħu x'aktarx tippromwovi l-iżvilupp tal-kanċer. X'inhuma t-tipi differenti ta' onkoġeni? B'liema mekkaniżmi huma attivati? Spjegazzjonijiet.

Onkogene (mill-Grieg onkos, tumur u genos, twelid) imsejjaħ ukoll proto-oncogene (c-onc) huwa ġene li l-espressjoni tiegħu x'aktarx li tagħti fenotip kanċeruż fuq ċellula ewkarjotika normali. Tabilħaqq, onkoġeni jikkontrollaw is-sintesi ta 'proteini li jistimulaw id-diviżjoni taċ-ċelluli (imsejħa onkoproteini) jew jinibixxu l-mewt taċ-ċelluli programmata (jew apoptożi). L-onkoġeni huma responsabbli għall-proliferazzjoni mhux ikkontrollata taċ-ċelluli li jippredisponu l-iżvilupp taċ-ċelluli tal-kanċer.

L-onkoġeni huma maqsuma f'6 klassijiet li jikkorrispondu rispettivament għall-onkoproteini li jikkodifikaw:

• fatturi tat-tkabbir. Eżempju: il-proteini li jikkodifikaw il-proto-onkogene tal-familja FGF (Fattur tat-Tkabbir tal-Fibroblast);
• riċetturi tal-fattur tat-tkabbir transmembrana. Eżempju: il-proto-onkoġenu erb B li jikkodifika għar-riċettur EGF (Fattur ta' Tkabbir Epidermali);
• G-proteini jew proteini tal-membrana li jorbtu GTP. Eżempju: proto-onkoġeni tal-familja ras;
• proteina kinażi tat-tyrosine tal-membrana;
• proteina kinażi tal-membrana;
• proteini b'attività nukleari.Eżempju: proto-onkoġeni erb A, fos, Ġunju et c-myc.

It-tiġdid taċ-ċelluli huwa żgurat mill- ċiklu taċ-ċellula. Dan tal-aħħar huwa definit minn sett ta 'avvenimenti li jiġġeneraw żewġ ċelloli bint minn ċellula omm. Qed nitkellmu diviżjoni taċ-ċellula jew "mitożi".

Iċ-ċiklu taċ-ċelluli għandu jkun regolat. Tabilħaqq, jekk id-diviżjoni taċ-ċelluli ma tkunx biżżejjed, l-organiżmu ma jiffunzjonax bl-aħjar mod; Bil-maqlub, jekk id-diviżjoni taċ-ċelluli hija abbundanti, iċ-ċelloli jipproliferaw b'mod inkontrollabbli, li jippromwovi d-dehra taċ-ċelloli tal-kanċer.

Ir-regolamentazzjoni taċ-ċiklu taċ-ċelluli hija garantita minn ġeni kklassifikati f'żewġ kategoriji:

• anti-onkoġeni li jinibixxu l-proliferazzjoni taċ-ċelluli billi jnaqqsu ċ-ċiklu taċ-ċelluli;
• proto-oncogenes (c-onc) jew oncogenes li jippromwovu l-proliferazzjoni taċ-ċelluli billi jattivaw iċ-ċiklu taċ-ċelluli.

Jekk inqabblu ċ-ċiklu taċ-ċelluli ma 'karozza, l-anti-onkoġeni jkunu l-brejkijiet u l-proto-onkoġeni jkunu l-aċċeleraturi ta' dawn tal-aħħar.

Id-dehra ta’ tumur jista’ jirriżulta minn mutazzjoni li tattiva l-anti-onkoġeni jew għall-kuntrarju minn mutazzjoni li tattiva proto-onkoġeni (jew onkoġeni).

Telf tal-funzjoni tal-anti-oncogenes jipprevjenihom milli jwettqu l-attività inibitorja tal-proliferazzjoni taċ-ċelluli tagħhom. L-inibizzjoni ta 'anti-oncogenes hija l-bieb miftuħ għal diviżjoni taċ-ċelluli mhux ikkontrollata li tista' twassal għad-dehra ta 'ċelluli malinni.

Madankollu, anti-oncogenes huma ġeni ċellulari, jiġifieri, huma preżenti f'żewġ kopji fuq il-par ta 'kromożomi li jġorruhom fin-nukleu taċ-ċellula. Għalhekk, meta kopja waħda tal-anti-onkogene ma tkunx funzjonali, l-oħra tagħmilha possibbli li taġixxi bħala brejk sabiex is-suġġett ikun protett kontra l-proliferazzjoni taċ-ċelluli u kontra r-riskju ta 'tumuri. Dan huwa l-każ, pereżempju, tal-ġene BRCA1, li l-mutazzjoni inibitorja tagħha tesponi l-kanċer tas-sider. Iżda jekk it-tieni kopja ta 'dan il-ġene hija funzjonali, il-pazjent jibqa' protett għalkemm huwa predispost minħabba l-ewwel kopja difettuża. Bħala parti minn predispożizzjoni bħal din, xi drabi tiġi kkunsidrata mastektomija doppja preventiva.

Bil-maqlub, il-mutazzjoni attivanti li taffettwa l-proto-onkoġeni taċċentwa l-effett stimulanti tagħhom fuq il-proliferazzjoni taċ-ċelluli. Din il-proliferazzjoni taċ-ċelluli anarkiċi tippredisponi għall-iżvilupp tal-kanċer.

Eżatt bħal anti-onkoġeni, pro-onkoġeni huma ġeni ċellulari, preżenti f'żewġ kopji fuq il-par ta 'kromożomi li jġorruhom. Madankollu, kuntrarjament għall-anti-oncongens, il-preżenza ta 'pro-oncogen mutat wieħed hija biżżejjed biex tipproduċi l-effetti beżgħu (f'dan il-każ, proliferazzjoni taċ-ċelluli). Il-pazjent li jġorr din il-mutazzjoni huwa għalhekk f'riskju ta' kanċer.

Mutazzjonijiet fl-onkoġeni jistgħu jkunu spontanji, ereditarji jew saħansitra kkawżati minn mutaġeni (kimiċi, raġġi UV, eċċ.).

Diversi mekkaniżmi huma fl-oriġini ta' mutazzjonijiet attivanti ta' onkoġeni jew pro-onkoġeni (c-onc):

• integrazzjoni virali: inserzjoni tal-virus tad-DNA fil-livell ta' ġene regolatorju. Dan huwa pereżempju l-każ tal-papillomavirus uman (HPV), li jiġi trażmess sesswalment;
• mutazzjoni puntwali f'sekwenza ta' ġene li jikkodifika proteina;
• tħassir: telf ta' framment akbar jew iżgħar ta' DNA, li jikkostitwixxi kawża ta' mutazzjoni ġenetika;
• riarranġament strutturali: alterazzjoni kromosomali (traslokazzjoni, inverżjoni) li twassal għall-formazzjoni ta 'ġene ibridu li jikkodifika proteina mhux funzjonali;
• amplifikazzjoni: multiplikazzjoni anormali tan-numru ta 'kopji tal-ġene fiċ-ċellula. Din l-amplifikazzjoni ġeneralment twassal għal żieda fil-livell ta 'espressjoni ta' ġene;
• id-deregolamentazzjoni tal-espressjoni ta 'RNA: il-ġeni huma skonnettjati mill-ambjent molekulari normali tagħhom u mqiegħda taħt il-kontroll mhux xieraq ta' sekwenzi oħra li jikkawżaw modifika tal-espressjoni tagħhom.

Ġeni li jikkodifikaw fatturi tat-tkabbir jew ir-riċetturi tagħhom:

• PDGF: jikkodifika l-fattur tat-tkabbir tal-plejtlits assoċjat mal-glijoma (kanċer tal-moħħ);
  Erb-B: jikkodifika r-riċettur tal-fattur tat-tkabbir epidermali. Assoċjat mal-glioblastoma (kanċer tal-moħħ) u kanċer tas-sider;
• Erb-B2 imsejjaħ ukoll HER-2 jew neu: jikkodifika riċettur tal-fattur tat-tkabbir. Assoċjat mal-kanċer tas-sider, glandola tal-bżieq u tal-ovarji;
• RET: jikkodifika riċettur tal-fattur tat-tkabbir. Assoċjat mal-kanċer tat-tirojde.

Ġeni li jikkodifikaw relays ċitoplasmiċi fil-mogħdijiet ta' stimulazzjoni:

• Ki-ras: assoċjat mal-kanċer tal-pulmun, tal-ovarji, tal-kolon u tal-frixa;
• N-ras: assoċjat ma' lewkimja.

Ġeni li jikkodifikaw fatturi ta’ traskrizzjoni li jattivaw ġeni li jippromwovu t-tkabbir:

• C-myc: assoċjat ma' lewkimja u kanċer tas-sider, fl-istonku u fil-pulmun;
• N-myc: assoċjat ma 'newroblastoma (kanċer taċ-ċelloli tan-nervituri) u glijoblastoma;
• L-myc: assoċjat mal-kanċer tal-pulmun.

Ġeni li jikkodifikaw molekuli oħra:

• Hcl-2: jikkodifika proteina li normalment timblokka s-suwiċidju taċ-ċelluli. Assoċjat ma' limfomi ta' limfoċiti B;
• Bel-1: jismu wkoll PRAD1. Jikkodifika Cyclin DXNUMX, attivatur tal-arloġġ taċ-ċiklu taċ-ċelluli. Assoċjat mal-kanċer tas-sider, tar-ras u tal-għonq;
• MDM2: jikkodifika antagonist tal-proteina prodotta mill-ġene li jrażżan it-tumur.
• P53: assoċjat ma' sarkomi (kanċer tat-tessut konnettiv) u kanċer ieħor.

Virusijiet onkoġeniċi huma viruses li għandhom il-kapaċità li jagħmlu ċ-ċellula li jinfettaw kanċeroġeni. 15% tal-kanċers għandhom etjoloġija virali u dawn il-kanċers virali huma l-kawża ta’ madwar 1.5 miljun każ ġdid fis-sena u 900 mewta fis-sena madwar id-dinja.

Il-kanċers virali assoċjati huma problema tas-saħħa pubblika:

• il-papillomavirus huwa assoċjat ma 'kważi 90% tal-kanċer ċervikali;
• 75% tal-epatokarċinomi kollha huma marbuta mal-virus tal-epatite B u Ċ.

Hemm ħames kategoriji ta 'viruses onkoġeniċi, kemm jekk huma viruses RNA jew viruses DNA.

viruses RNA

• Retroviridae (HTVL-1) ipoġġik f'riskju ta' T lewkimja;
• Flaviviridae (virus tal-epatite Ċ) huwa f'riskju għal karċinoma epatoċellulari.

viruses tad-DNA

• Papovaviridae (papillomavirus 16 u 18) jesponi għall-kanċer taċ-ċerviċi;
• Herpesviridae (virus Esptein Barr) jesponi għal limfoma B u karċinoma;
• Herpesviridae (herpesvirus uman 8) jesponi għall-marda ta 'Kaposi u limfomi;
• Hepadnaviridae (virus tal-epatite B) huwa suxxettibbli għall-karċinoma epatoċellulari.